学术前沿通过影像技术预测脑干胶质瘤H

学术前沿

第20期

图注：课题组基于深度学习技术实现脑干胶质瘤自动分割及H3K27M基因预测，入选《IEEE生物医学工程汇刊》年最新一期“热点文章”

神外前沿讯，清华大学医学院生物医学工程系国家“千人计划”特聘教授廖洪恩课题组与首都医院张力伟教授课题组合作，通过人工智能技术研究大量脑干胶质瘤患者磁共振影像学特点，深度挖掘其与该基因的关联，获得普通医学研究手段难以获得的诊断经验。

系列研究成果以题“一种级联的深度学习网络用于脑干胶质瘤的自动化分割及基因预测”（ACascadedDeepConvolutionalNeuralNetworkforJointSegmentationandGenotypePredictionofBrainstemGliomas）刊发在生物医学工程领域知名期刊《IEEE生物医学工程汇刊》（IEEETransactionsonBiomedicalEngineering）上，并入选该期刊9月份的“热点文章”（FeaturedArticles）。

同时，还在临床核医学领域知名期刊《放射治疗与肿瘤学》（RadiotherapyandOncology）上在线发表了论文，题为“基于机器学习的利用磁共振成像和临床参数特征预测脑干胶质瘤H3K27M突变的模型”（AMachineLearning-basedPredictionModelofH3K27MMutationsinBrainstemGliomasusingConventionalMRIandClinicalFeatures）。

上述两项工作，前一项实现了方法学的创新，采用人工智能技术学习大量脑干胶质瘤患者的磁共振影像学特点，深度挖掘其与该基因的关联；后一项贴近了临床应用需求，利用机器学习探索影像学与基因的关联度后建立易于使用的简易预测模型，帮助医学界获得基因学的诊断依据，其方法分析上用到与基因关联密切的影像学与临床参数，有助于提高临床诊断水平。

中国“脑计划”（脑科学研究计划）作为重大科技项目被列入“十三五”规划。中国“脑计划”主要有两个研究方向：以探索大脑秘密、攻克大脑疾病为导向的脑科学研究，及以建立和发展人工智能技术为导向的类脑研究。脑疾病是我国乃至全球人口健康领域正面临的重大挑战。目前，绝大部分脑疾病尚无有效治疗方法。而脑胶质瘤是神经外科脑疾病中非常常见的一种，占脑部肿瘤的一半以上，其中脑干胶质瘤是脑部肿瘤治疗中最复杂、难度最大，也是致死和致残率最高的原发性肿瘤。针对脑干胶质瘤提出有效机理解释和临床治疗手段，对于脑部肿瘤的治疗意义重大。

为了提高脑干胶质瘤的诊疗水平，清华大学医学院廖洪恩教授团队与临床紧密结合，首先在临床数据上分析了脑干胶质瘤（BrainstemGliomas，BSG）疾病相关的特异性基因H3K27M与患者生存曲线的关联，表明了H3K27M突变可用作BSG患者的诊断和治疗选择的合格生物标志物，该基因对BSG患者的治疗及预后评估具有重要临床意义。

然后，课题组从诊断经验出发，提取BSG患者的磁共振影像特征结合采集到的临床参数，利用机器学习技术建立预测模型，计算出脑干胶质瘤患者发生H3K27M基因突变的概率。在此基础上，考虑到脑干胶质瘤大多为弥漫内生型桥脑胶质瘤，肿瘤边界模糊难以区分，研究团队又进一步通过深度学习自动化提取脑干胶质瘤区域，并进行影像组学特征提取。结合深度学习与机器学习技术，自动化分割脑干胶质瘤的同时构建出脑干胶质瘤特异性H3K27M基因突变发生的人工智能预测模型。

实验结果证明，该模型使神经外科医生能够无创、术前预测脑干胶质瘤患者发生H3K27M基因突变的概率，帮助医生对患者的预后进行更加有效的评估，制定更加个性化的治疗方案。

[图注：磁共振影像特征提取与机器学习建立基因预测模型框架图]

在此之前，H3K27M基因仅能通过立体定向活检及肿瘤切除手术进行肿瘤样本提取，然后送到基因测序中心进行基因测序才能获得，过程成本高昂。而且这是一种有创检测方法，对患者身体造成损伤。

另外，目前医生无法通过脑干肿瘤的磁共振影像进行预测H3K27M基因突变的发生风险。研究团队利用机器学习、深度学习、影像组学等技术，深度挖掘脑干胶质瘤患者的磁共振影像学特征与特异性基因间的关联，取得了目前医疗手段难以获得的诊断效果。

[图注：两例脑干胶质瘤体积医生标注（绿色）和分割结果（红色）重叠三维可视化及基因预测不同方法比较结果]

廖洪恩教授和张力伟教授是“一种级联的深度学习网络用于脑干胶质瘤的自动化分割及基因预测”一文的共同通讯作者，廖洪恩教授的博士生刘佳为该研究的第一作者。廖洪恩教授和张力伟教授是“基于机器学习的利用磁共振成像和临床参数特征预测脑干胶质瘤H3K27M突变的模型”一文的共同通讯作者，刘佳和首都医院博士后泮长存为该研究的共同第一作者。

上述研究获得国家自然科学基金委、国家重点研发计划“数字诊疗装备研发”重点专项、北京市科学技术委员会、北京市自然科学基金委等的经费支持。

廖洪恩教授带领的团队“清华大学微创诊疗与三维影像实验室”积极响应中国“脑计划”的号召，与脑外科疾病诊治领域国医院、医院等临床机构深度合作，致力于解决脑外科精准诊疗的关键科学难题。

课题组从临床需求出发，将信息学、电子学和医学整合融汇，开展了智能医学图像处理、三维影像可视导航及智能机器人的研究与开发。先后提出并实现了基于术前术中多模态信息融合分析实时诊疗引导脑外科治疗系统，智能型微创手术机器人辅助脑外科精准诊疗理论，三维影像空间透视融合导航技术等领先成果，为脑外科疾病的跨尺度多模态成像引导智能化精准诊疗理论的建立奠定了坚实的基础。相关研究被国际知名学术期刊《诊疗》（Theranostics）《医学影像分析》（MedicalImageAnalysis）《IEEE医学影像汇刊》（IEEETransactiononMedicalImaging）《IEEE生物医学工程汇刊》（IEEETransactionsonBiomedicalEngineering）《IEEE生物医学与健康信息学》（IEEEJournalofBiomedicalandHealthInformatics）报道，团队提出的应用于脑干组织分割的研究在年度物理与生物医学工程国际学术会议（WorldCongressOnMedicalPhysicsBiomedicalEngineering）上还入选了“青年学者奖”。

廖洪恩博士、清华大学终身教授、博士生导师，国家“千人计划”入选者、国家特聘专家。微创诊疗与三维影像领域专家。分别于年获北京大学学士学位，年和年获日本东京大学硕士和博士学位。年任日本学术振兴学会特别研究员，年起任东京大学工学院特任教员、助理教授，年晋升为准教授（副教授），其间年夏任美国哈佛大学医学院客座研究员。年入选国家“千人计划”（创新人才），获国家特聘专家称号。翌年起受聘清华大学医学院生物医学工程系教授、博士生导师，现任医学院学术委员会副主任、生物医学工程系副系主任、人事处副处长。

张力伟医学博士、主任医师、首都医科大学及清华大学教授、博士生导师、首都医科医院副院长、首都医科大学第五临床学院副院长、国家神经系统疾病临床研究中心副主任、脑肿瘤研究北京市重点实验室主任。中国医师协会神经外科分会会长，中国医师协会神经肿瘤专家委员会主任委员，中华医学会神经学分会第七届委员、神经肿瘤组组长，中国医师协会北京神经外科专家委员会主任委员，北京医学会神经外科分会常委、副主委、肿瘤组组长，中国颅底外科多学科协作组组长。国家课题专家评审委员会会员，国家自然科学基金评选委员，教育部、卫生部科研项目评审专家，卫生部高级职称评审专家，中华医学杂志、英文版审稿专家，中华神经外科杂志副主编，《NEUROSURGERY》杂志中文版肿瘤分册主编。

本文来源：清华新闻网，2篇论文全文下载请扫描下面的







































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